Warum ist der Zulassungsstatus eines Arzneimittels für die Nutzenbewertung wichtig?

Arzneimittel werden üblicherweise so eingesetzt, wie es die Zulassung vorschreibt und wie es in der Fachinformation (und in verkürzter Form im Beipackzettel) steht. Für die Anwendung eines Arzneimittels außerhalb der zugelassenen Anwendung gibt häufig nur wenige oder keine Belege für die Wirksamkeit.

Der G-BA beauftragt das IQWiG in der Regel, den Nutzen von Arzneimitteln auf Basis ihrer Zulassung zu bewerten – also entsprechend Indikation, Dosierung, Gegenanzeigen, Vor- und Begleitbehandlungen. Wenn bei der Bewertung nicht medikamentöser Behandlungen die Vergleichstherapie ein Arzneimittel ist, ist auch hier die Basis der Zulassungsstatus. Deshalb bezieht sich auch die Empfehlung des Instituts an den G-BA, die im Fazit des Berichts zur Nutzenbewertung steht, meist auf die Anwendung eines Arzneimittels innerhalb der bestehenden Zulassung.

Studien, die Arzneimittel außerhalb der zugelassenen Anwendung untersuchen, können den Nutzen oder Schaden im Vergleich zur üblichen Anwendung gemäß Zulassung über- oder unterschätzen. Es kann daher zu Fehleinschätzungen führen, wenn man die Ergebnisse solcher Studien auf die übliche Anwendung gemäß der Zulassung überträgt.

Werden Studien vorgelegt, die den aktuellen Zulassungsstatus nicht widerspiegeln oder bei denen die Erfüllung des Zulassungsstatus unklar ist, prüft das IQWiG, inwieweit die Studienergebnisse auf Patientinnen und Patienten übertragbar sind, die innerhalb der Zulassungsbedingungen behandelt werden. Nur wenn hinreichend sicher plausibel ist oder nachgewiesen wird, dass die Anwendung außerhalb der Zulassung die Ergebnisse patientenrelevanter Endpunkte nicht wesentlich beeinflusst, können die Ergebnisse für die Bewertung herangezogen werden.

In der Regel gelten Studienergebnisse als nicht für eine Bewertung heranziehbar z. B.

• wenn die behandelte Altersgruppe außerhalb der Zulassung liegt,
• wenn nicht zugelassene Kombinationen mit einem anderen Wirkstoff eingesetzt werden,
• wenn Patientinnen und Patienten mit einem außerhalb der Zulassung liegenden Schweregrad der Erkrankung behandelt werden oder
• wenn Studien bei Patientinnen und Patienten mit einer Kontraindikation gegen die untersuchte Intervention durchgeführt werden.